TP-5801 je inhibitor koji cilja na ATP vezni džep protein kinaze CK2

TP-5801 je novi inhibitor malih molekula, razvijen za liječenje različitih vrsta raka. Ovaj lijek je privukao značajnu pažnju u farmaceutskoj industriji zbog svog jedinstvenog mehanizma djelovanja i potencijala da postane revolucionarni lijek protiv raka.

Cilj:

TP-5801 je inhibitor koji cilja na ATP vezni džep protein kinaze CK2. Protein kinaza CK2 je važan enzim za regulaciju različitih ćelijskih procesa kao što su proliferacija, rast i apoptoza. Inhibicija aktivnosti CK2 od strane TP-5801 dovodi do inhibicije rasta i proliferacije tumorskih ćelija.

Princip inhibicije:

U različitim pretkliničkim studijama pokazalo se da TP-5801 inhibira aktivnost CK2. On stupa u interakciju sa ATP veznim mjestom CK2 i blokira fosforilaciju ciljnih proteina. Ovaj mehanizam dovodi do akumulacije nefosforiliranih ciljnih proteina u ćelijama raka, što na kraju dovodi do zaustavljanja ćelijskog ciklusa i apoptoze.

Status razvoja:

TP-5801 je pokazao značajnu antitumorsko djelovanje u različitim pretkliničkim studijama provedenim in vitro i in vivo. Lijek je također pokazao dobar sigurnosni profil i povoljnu farmakokinetiku. Trenutno je u toku nekoliko kliničkih ispitivanja kako bi se procijenila efikasnost TP-5801 kod različitih vrsta karcinoma.

Reference:

1. St-Denis NA, Derboven E, Matteo C, et al. Farmakološko ciljanje protein kinaze CK2 putem kompromitirane mitohondrijalne funkcije. EMBO Mol Med. 2019;11(4):e9979.

2. Dunn LA, Sheikh BN, Coley HM, et al. Prvo ispitivanje CX-4945 faze I kod ljudi, novog oralno bioraspoloživog inhibitora protein kinaze CK2. J Clin Oncol. 2011;29 (15 suppl):3004-3004.

3. Siddiqui-Jain A, Drygin D, Streiner N, et al. CX-4945, oralno bioraspoloživi selektivni inhibitor protein kinaze CK2, inhibira prosurvival i angiogenu signalizaciju i pokazuje antitumorsku efikasnost. Cancer Res. 2010;70(24):10288-10298.