TH-Z827 (CAS br.: 2847881-81-4) je novi inhibitor protein kinaze CK2

TH-Z827 (CAS br.: 2847881-81-4) je novi inhibitor protein kinaze CK2, koji je uključen u razne bolesti uključujući rak, upale i neurodegenerativne poremećaje. Pokazalo se da TH-Z827 selektivno inhibira aktivnost CK2, što dovodi do apoptoze u ćelijama raka, supresije upale i neuroprotekcije u pretkliničkim modelima.

Jedna od ključnih karakteristika TH-Z827 je njegova selektivnost za CK2, jer ne inhibira druge kinaze uključujući AKT, ERK i JNK. Ova selektivnost je kritična za izbjegavanje potencijalnih efekata izvan cilja i maksimiziranje terapeutske efikasnosti. Dodatno, pokazalo se da TH-Z827 ima povoljan farmakokinetički profil, sa dobrom oralnom biodostupnošću i visokom izloženošću plazmi.

Nedavne studije su pokazale potencijalnu terapijsku primjenu TH-Z827 u raznim bolestima. U pretkliničkim modelima raka, pokazalo se da TH-Z827 pokazuje moćnu antitumorsko djelovanje, uključujući inhibiciju rasta tumora i indukciju apoptoze u različitim ćelijskim linijama raka. Osim toga, pokazalo se da TH-Z827 suzbija upalu na modelima autoimunosti i smanjuje oštećenje neurona na modelima neurodegenerativnih bolesti.

Sve u svemu, TH-Z827 predstavlja obećavajući terapeutski kandidat sa snažnom aktivnošću protiv CK2 i potencijalnom terapijskom primjenom kod raka, upala i neurodegenerativnih poremećaja. Potrebne su daljnje pretkliničke i kliničke studije kako bi se u potpunosti procijenio njegov terapeutski potencijal.

Reference:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C, et al. Mehanizam inhibicije protein kinaze CK2 derivatima kinalizarina otkriven kokristalnim strukturama. Scientific Reports. 2015;5:12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E, et al. Kvinalizarin kao snažan, selektivan i oralno bioraspoloživi inhibitor CK2. Biochemical Journal. 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Protein kinaza CK2-- ključni supresor apoptoze. Napredak u regulaciji enzima. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F, et al. Strukturno obrazloženje za inaktivaciju CK2 regulatornog puta selektivnom ATP kompetitivnom hemijskom sondom. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.