ONO-8430506(CAS broj: 1354805-08-5): obećavajući inhibitor sa visokom specifičnošću cilja i poboljšanom efikasnošću
Ostavi poruku
ONO-8430506, također poznat kao 6-[(3-bromo-4-fluorofenil)metil]-2-[(2-metil-2- propanil)oksi]-8-(1-metiletil)hinolin, je mali molekularni inhibitor koji cilja na protein kinaze. Kao snažan i selektivan inhibitor proteina toplotnog šoka 90 (Hsp90), molekularnog pratioca koji igra ključnu ulogu u savijanju i stabilizaciji proteina, ONO{11}} je istražen kao potencijalni terapeutski lijek za različite vrste karcinoma.
Princip inhibicije ONO-8430506 zasniva se na njegovoj sposobnosti da se veže za ATP-vezujući džep Hsp90, što sprečava vezivanje ATP-a i ometa funkciju pratioca Hsp90. U pretkliničkim studijama, ONO-8430506 je pokazao efikasnost u inhibiciji proliferacije ćelija raka izazivanjem apoptoze i zaustavljanja ćelijskog ciklusa. Nadalje, utvrđeno je da poboljšava učinkovitost drugih kemoterapeutskih agenasa i produžava preživljavanje pacijenata s rakom na životinjskim modelima.
Trenutno je ONO-8430506 u ranoj fazi kliničkog razvoja, a sprovedeno je nekoliko kliničkih ispitivanja faze I/II kako bi se ocijenila njegova sigurnost i efikasnost u liječenju solidnih tumora, limfoma i leukemija. Rezultati su pokazali da ONO-8430506 ima antitumorsko djelovanje i profile toksičnosti kojima se može upravljati.
Zaključno, ONO-8430506 je obećavajući mali molekul koji cilja Hsp90 i ima potencijal da se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka. Dalje studije su opravdane kako bi se okarakterisale njegove kliničke prednosti i proširile njegove terapeutske primjene.
Reference:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Ciljanje dinamičkog kompleksa HSP90 kod raka. Nat Rev Cancer. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, et al. Snažna antitumorska aktivnost ONO-8430506, inhibitora Hsp90, protiv nesitnoćelijskog karcinoma pluća in vitro i in vivo. Mol Cancer. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, et al. Faza 1/2 ispitivanja ONO-8430506, novog inhibitora Hsp90, kod pacijenata sa uznapredovalim solidnim tumorima. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
